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文章題目：Transplantation of Chemically Induced Pluripotent Stem-Cell-Derived Islet Under Abdominal Anterior Rectus Sheath in a Type 1 Diabetes Patient
期刊：Cell
發(fā)表時間：2024年9 月25日
主要內容：天津市第一中心醫(yī)院沈中陽、王樹森研究組，北京大學、昌平實驗室鄧宏魁研究組和杭州瑞普晨創(chuàng)科技有限公司合作，在Cell雜志上發(fā)表了文章Transplantation of Chemically Induced Pluripotent Stem-Cell-Derived Islet Under Abdominal Anterior Rectus Sheath in a Type 1 Diabetes Patient，該研究在國際上首次報道了利用化學重編程誘導多能干細胞制備的胰島細胞移植，治療1型糖尿病的臨床研究, 初步證明化學重編程多能干細胞制備的胰島細胞療法安全有效，實現(xiàn)了1型糖尿病的臨床功能性治愈。
原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.09.004
使用TransGen產品：
TransScript? One-Step gDNA Removal and cDNA Synthesis SuperMix (AT311)
研究背景
糖尿病是全球范圍內威脅人類健康的重大疾病之一，當前比較常用的治療方法，如降糖藥物、胰島素注射，都難以實現(xiàn)血糖的精準調控，導致多種并發(fā)癥發(fā)生，嚴重影響患者的生活質量，甚至會危及生命。經過四十多年的臨床積累，胰島移植治療糖尿病已取得較好的臨床療效，但是人胰腺供體短缺的問題，嚴重限制了其廣泛應用。
人多能干細胞制備的胰島細胞為糖尿病移植治療提供了新的來源。多能干細胞在細胞治療、藥物篩選和疾病模型等方向具有廣泛的重要應用價值，是再生醫(yī)學領域最具潛力的“種子細胞”。
2006年，日本科學家Shinya Yamanaka報道的iPS技術為構建病人自體特異性干細胞系提供了新方法。目前，通過iPS技術制備的功能細胞開展細胞治療的臨床研究逐年增加，然而迄今尚未見報道該技術在臨床上實現(xiàn)治愈重大疾病的突破。此外，通過轉基因過表達途徑制備的iPS細胞存在潛在安全性風險，且不能精準控制轉基因重編程的程度和效果。
文章概述
該研究團隊在2023年開展了人CiPS細胞來源的胰島細胞移植治療1型糖尿病的探索性臨床研究。研究入組的首位患者是一位病史長達11年的1型糖尿病病人，本臨床研究移植前，患者血糖在目標血糖范圍內的時間比例僅為43.18%，最近一年內多次發(fā)生嚴重低血糖，嚴重威脅患者的生命安全。2023年6月25日，患者接受了自體人CiPS細胞分化胰島移植的治療。
該研究報道了該名患者臨床治療達到1年的有效性和安全性臨床終點的數(shù)據。在證明安全性的基礎上，該研究獲得了臨床有效性的關鍵數(shù)據：1）移植后患者空腹血糖水平逐步恢復正常，外源胰島素需要量持續(xù)下降，從移植后第75天開始，實現(xiàn)了完全穩(wěn)定地脫離胰島素注射治療，截止到論文發(fā)表時，患者完全脫離胰島素治療超過1年；2）糖化血紅蛋白水平在移植后一年降至4.76%；3）患者血糖達標率從基線值43.18%持續(xù)提高，移植后5個月后超過98%以上，并維持在該水平。這些結果證明了該療法實現(xiàn)了1型糖尿病的臨床功能性治愈。
如何保證體內移植細胞的安全可控性是多能干細胞技術治療需要解決的一個關鍵問題。研究團隊創(chuàng)新性將胰島移植到腹直肌前鞘下部位，相對于傳統(tǒng)的胰島移植策略，該移植方案創(chuàng)傷小、操作簡便、移植物易于長期追蹤觀察，并且必要時可進行移除。該研究首次在臨床上實現(xiàn)了通過超聲和核磁手段對移植物的有效監(jiān)測，極大地提高了干細胞臨床治療研究過程的安全性和可控性。
胰島細胞腹直肌前鞘下移植的示意圖
綜上所述，本研究利用人CiPS細胞制備的胰島，建立了糖尿病的細胞治療新途徑，實現(xiàn)了臨床功能性治愈糖尿病。更為重要的是，化學重編程技術制備的功能細胞在臨床治療疾病的成功，表明了化學重編程有望成為高效制備各種功能細胞類型的通用底層技術，為細胞治療在重大疾病治療上的廣泛應用開辟了一條新的途徑。
全式金產品支撐
優(yōu)質的試劑是科學研究的利器。全式金的反轉錄產品TransScript? One-Step gDNA Removal and cDNA Synthesis SuperMix (AT311)助力本研究。
TransScript? One-Step gDNA Removal and cDNA Synthesis SuperMix (AT311)
本產品以RNA為模板，在同一反應體系中，合成第一鏈cDNA的同時去除RNA模板中殘留的基因組DNA。操作簡單、反轉錄效率高、產品性能穩(wěn)定，自上市以來多次榮登Nature Cell等知名期刊，助力科學研究。
產品特點
● 在同一反應體系中，同時完成反轉錄與基因組DNA的去除，操作簡便，降低污染機率。
● 產物用于qPCR：反轉錄15分鐘；產物用于PCR：反轉錄30分鐘。
● 反應結束后，同時熱失活RT/RI與gDNA Remover。與傳統(tǒng)的用DNase I預處理RNA的方法相比，避免了處理后熱失活DNase I對RNA的損傷。
● 操作簡單。
● 合成片段≤12 kb。
實驗數(shù)據
產品穩(wěn)定性
使用不同批次產品分別以人總RNA為模板，進行RT-PCR檢測，1.0%瓊脂糖凝膠電泳分析反轉錄效果。
使用不同批次產品分別以人100 ng總RNA、人100 ng總RNA+200 ng gDNA、200 ng gDNA為模板，進行RT-PCR檢測，1.0%瓊脂糖凝膠電泳分析模板DNA去除效果；qRT-PCR檢測18S RNA表達量。
與競品的比較
使用TransGen、Company TA和Company TH產品，分別以人100 ng總RNA、人100 ng總RNA+200 ng gDNA、200 ng gDNA為模板，進行RT-PCR檢測， 1.0%瓊脂糖凝膠電泳分析模板DNA去除效果；qRT-PCR檢測18S RNA表達量。
全式金產品再一次登上Cell期刊，證明了大家對全式金產品品質和實力的認可，也完美詮釋了全式金一直以來秉承的“品質高于一切，精品服務客戶”的理念。全式金始終在助力科研的道路上砥礪前行，希望未來能與更多的科研工作者并肩奮斗，用更多更好的產品持續(xù)助力科研。
使用TransScript? One-Step gDNA Removal and cDNA Synthesis SuperMix (AT311)產品發(fā)表的部分文章：
? Wang S S, Du Y Y, Zhang B Y, et al. Transplantation of Chemically Induced Pluripotent Stem-Cell-Derived Islet Under Abdominal Anterior Rectus Sheath in a Type 1 Diabetes Patient [J]. Cell, 2024.
? Gong Q, Wang Y J, He L F, et al. Molecular basis of methyl salicylate-mediated plant airborne defense [J]. Nature, 2023.
? Guan J, Wang G, Wang J, et al. Chemical reprogramming of human somatic cells to pluripotent stem cells[J]. Nature, 2022.
? Chen J, Ou Y, Luo R, et al. SAR1B senses leucine levels to regulate mTORC1 signalling[J]. Nature,2021.
? Chen J, Ou Y, Yang Y, et al. KLHL22 activates amino-acid-dependent mTORC1 signalling to promote tumorigenesis and ageing[J]. Nature, 2018.
? Fan H, Quan S, Ye Q, et al. A molecular framework underlying low-nitrogen-induced early leaf senescence in Arabidopsis thaliana[J]. Molecular Plant, 2023.
? Yan Y, Sun J, Ji K, et al. High incidence of the virus among respiratory pathogens in children with lower respiratory tract infection in northwestern China[J]. Journal of Medical Virology, 2023.
? Liu W, Yao Q, Su X, et al. Molecular insights into Spindlin1-HBx interplay and its impact on HBV transcription from cccDNA minichromosome[J]. Nature Communications, 2023.
? Guo Z, Cao H, Zhao J, et al. A natural uORF variant confers phosphorus acquisition diversity in soybean[J]. Nature Communications, 2022.
? Wang B, Zhao M, Su Z, et al. RIIβ‐PKA in GABAergic Neurons of Dorsal Median Hypothalamus Governs White Adipose Browning[J]. Advanced Science, 2022.
? Liu S, Liu C, Lv X, et al. The chemokine CCL1 triggers an AMFR-SPRY1 pathway that promotes differentiation of lung fibroblasts into myofibroblasts and drives pulmonary fibrosis[J]. Immunity, 2021.
